Эффективность и безопасность приема питьевого коллагена

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИЕМА ПИТЬЕВОГО КОЛЛАГЕНА

Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности приема биологически активной добавки питьевого коллагена I и III типов с содержанием витамина С и кремния для коррекции возрастных изменений кожи

Сегодня прием биодобавок становится все более популярным. По данным исследования Национального центра статистики здоровья [1], порядка 57% населения Америки принимают те или иные биодобавки, при этом процент среди женщин выше, чем среди мужчин (64% и 51% соответственно). Большинство опрошенных принимает не одну биодобавку, а несколько, при этом основная масса пациентов назначает себе препараты самостоятельно. Наиболее популярными являются мультивитаминные комплексы, биодобавки с витамином Д и Омега-3 жирными кислотами. Однако пандемия COVID-19 наложила свой отпечаток на выбор БАДов: в лидеры вышли комплексы на основе витамина С и других ингредиентов, предполагающих повышение активности иммунной системы.

В Российской Федерации биологически активные добавки относятся к маркируемым товарам, и их оборот можно довольно точно отследить через систему «Честный знак». Так, считается, что в России биодобавки регулярно употребляют от 8 до 20% населения, при этом ежегодно этот показатель увеличивается [2].

Довольно популярным нутриентом в составе биологически активных добавок является коллаген: пациенты знают, что коллагеновые волокна являются важной частью экстрацеллюлярного матрикса, однако коллаген из наружных средств не способен проникнуть в глубокие слои кожи [3]. Добавки с коллагеном завоевали популярность благодаря своей способности стимулировать синтез компонентов межклеточного матрикса, включая собственный коллаген и гиалуроновую кислоту, и ингибировать их деградацию под действием металлопротеиназ, что делает эти добавки перспективными инструментами для замедления старения кожи [4].

Однако научные данные об эффективности перорального приема коллагена хотя и обширны, но довольно разрозненны: большинство научных работ подтверждают повышение увлажненности и эластичности кожи после приема биодобавок с содержанием коллагена [5–17]. Однако опубликованные исследования имеют ряд ограничений: различные составы исследуемых препаратов и источники коллагена, разные методы контроля и критерии включения и исключения, небольшое число исследуемых добровольцев, отсутствие указаний на влияние образа жизни и привычек. Кроме того, многие исследования спонсированы компаниямипроизводителями [5]. Таким образом, данные об эффективности перорального приема коллагена не могут быть экстраполированы на все биодобавки с его содержанием. Необходимость подтвердить эффективность конкретного состава биологически активной добавки, используемой в практике, и вдохновила автора на проведение данного исследования.

Целью исследования было определение эффективности и безопасности приема биологически активной добавки питьевого коллагена I и III типов с содержанием витамина С и кремния у пациентов с возрастными изменениями кожи.

Материалы и методы

Исследование проводилось с сентября по декабрь 2023 г. в г. Москва на базе клиники Professional. В исследовании приняли участие 50 соматически здоровых женщин в возрасте от 32 до 49 лет (средний возраст – 41 год).

Критериями включения являлись визуально заметные признаки старения на коже лица (мелкие и глубокие морщины, птозирование тканей, признаки фотостарения) различной интенсивности. Преобладал деформационноотечный морфотип старения (26% из 52%), 19 пациентов (38%) имели мелкоморщинистый морфотип старения, и 5 пациентов (10%) обратились с признаками комбинированного морфотипа старения и поздними возрастными изменениями.

Критериями исключения являлись беременность и лактация, неготовность пациента соблюдать правила исследования и известные из анамнеза аллергические реакции на продукты с содержанием коллагена, в особенности говяжьего.

Добровольцы были разделены на 2 группы методом рандомизации (каждая группа n=25). Группа I (исследуемая) принимала биологически активную добавку – препарат питьевого коллагена I и III типов с содержанием витамина С и кремния (PROLIFEANDSKIN COLLAGEN, Россия, ООО «ЭС ЭН ЭЙ БЬЮТИ», свидетельство о государственной регистрации АМ.01.11.01.003.R.000579.12.23 от 26.12.2023). Пациентам было рекомендовано 6 граммов порошка (1 мерную ложку) предварительно разводить в 150–200 мл воды и принимать 1 раз в день за 30 минут до еды. Группа II (контрольная) по аналогичной схеме принимала плацебо – порошок похожих органолептических свойств на основе крахмала в упаковке, полностью копирующей оригинал. Для обеспечения достоверности результатов исследователь также был заслеплен и не знал о том, что получает пациент, до окончания исследования. Пациенты никак не меняли свой привычный наружный уход за кожей лица и не проходили косметических процедур в период исследования.

Исследование проводили в течение 3 месяцев с 2 контрольными точками: до начала приема препарата и через 3 месяца его приема +/- 3 дня.

Методы контроля включали:
• определение общего белка крови биуретовым методом в лаборатории;
• корнеометрию на аппарате Corneometer CM 825 (Courage & Khazaka Electronic, Германия) в 2 точках: в Т-зоне (область лба) и в области виска (над височной дугой скуловой кости) до начала исследования и через 3 месяца;
• ультразвуковое исследование кожи в тех же точках на аппарате Esaote MyLabOmega (ЕSAOTE S.p.A, Италия) с целью определения толщины дермы;
• фотодокументирование в высоком разрешении в 5 проекциях на аппарате FotoFinder (FotoFinder Systems GmbH, Германия).

Контроль нежелательных явлений (в том числе со стороны пищеварительной системы) велся на всем протяжении исследования. Данное исследование не включало заполнение опросных листов пациентами или врачами, однако все пациенты подписали информированное согласие об участии в исследовании.

Результаты

Исследование завершили 49 пациентов из 50. Один из пациентов контрольной группы переехал в другую страну и не смог явиться на повторный осмотр. 

Уровень общего белка в исследуемой группе до начала исследования составлял в среднем 70,56 мг/мл. Через 3 месяца приема препарата он поднялся до 78,12 мг/мл. При этом в контрольной группе подъем уровня белка был не столь значительным и статистически не значимым (70,52 мг/мл на момент начала исследования и 71,36 мг/мл на момент окончания).

По данным корнеометрии у исследуемой группы произошло более значительное повышение увлажненности кожи: до начала исследования увлажненность в Т-зоне составляла в среднем 32 у.е. и в области виска 31 у.е., к окончанию исследования уровень влаги достиг 39 у.е. и 35 у.е. соответственно. У контрольной группы статистически значимой разницы в показателях до и после не выявлено. Результаты корнеометрии представлены в табл. 1.


По результатам проведения ультразвукового исследования кожи толщина дермы и эпидермиса в обоих областях у исследуемой группы увеличилась примерно на 0,2 мкм (с 1,44 мкм до 1,64 мкм ± 0,05 мкм), тогда как у контрольной группы значимых различий в толщине тканей не наблюдалось (1,44 мкм и 1,43 мкм ± 0,05 мкм соответственно).

Также авторы провели анализ изменения показателей согласно морфотипам старения пациентов в группе I. В обеих группах наблюдалось примерно равное соотношение пациентов с различными морфотипами старения. По результатам корнеометрии лучшие результаты демонстрировали пациенты с мелкоморщинистым и деформационно-отечным морфотипами старения, при этом уровень увлажненности кожи у пациентов деформационно-отечного морфотипа старения изначально был несколько выше, но и повысился более значительно. Вероятно, это связано с преобладанием среди пациентов с деформационно-отечным морфотипом старения жирной или комбинированной кожи. Пациенты с комбинированным морфотипом старения продемонстрировали некоторое улучшение увлажненности, но менее значимое, что, скорее всего, связано с их возрастом. Ультразвуковое измерение толщины кожи не продемонстрировало значимой разницы у пациентов различных морфотипов. Более подробные данные представлены в табл. 2.

Авторы не смогли обнаружить значимой корреляции между изначальным уровнем общего белка в крови и выраженностью изменений кожи в ходе исследования. Вероятно, это связано со сравнительно небольшой выборкой и только одним методом измерения. Однако была выявлена тенденция к более значимому повышению толщины кожи у пациентов более молодого возраста: у пациентов моложе 40 лет толщина дермы в среднем возрастала на 0,21 мкм (с 1,44 мкм до 1,65 мкм), тогда как у пациентов старше 40 лет – на 0,17 мкм (с 1,43 до 1,6 мкм). Однако эти данные требуют дополнительного подтверждения в ходе дальнейших исследований. 

Наглядные примеры отдельных пациентов представлены на рис. 1 и 2. 

В ходе исследования не было зафиксировано нежелательных явлений, которые потенциально могли бы быть связаны с приемом биологически активной добавки. Пациенты также отмечали удобство применения и приятный нейтральный вкус раствора.

Обсуждение

Прием биологически активных добавок с содержанием коллагена считается достаточно эффективным для повышения увлажненности и эластичности кожи. Несколько исследований на клеточных культурах и моделях животных [5–8] продемонстрировали рост показателей увлажненности и плотности кожи, повышение толщины эпидермиса и дермы, усиление синтеза гликозаминогликанов, в частности гиалуроновой кислоты, увеличение экспрессии антиоксидантных ферментов. Результаты исследований на человеческих фибробластах подтверждают не только пролиферацию фибробластов и кератиноцитов и экспрессию проколлагена-1α, но и подавление воспалительных реакций в тканях за счет ингибирования синтеза интерлейкинов, что делает препараты коллагена потенциальными при лечении ран [6]. При этом есть данные о прямой зависимости дозировки перорального коллагена и увеличении толщины слоев кожи. Таким образом, ранее опубликованные работы коррелируют с результатами данного исследования. 

Количество исследований биологически активных добавок на основе коллагена на человеческой популяции более обширно и демонстрирует похожие результаты [3, 4, 8–17]: как исследователи, так и пациенты отмечали улучшение состояния кожи с точки зрения увлажненности, эластичности, цвета лица и микрорельефа. Поскольку коллаген и содержащиеся в нем аминокислоты не уникальны для кожи, некоторые исследования [11], помимо улучшения состояния кожи, демонстрируют улучшение состояния суставов и связок и повышение их мобильности. Однако авторы обращают внимание, что во всех исследованиях изучались разные составы с содержанием только коллагена или коллагена в комбинации с гиалуроновой кислотой, витаминами и минералами, что ограничивает экстраполяцию результатов на данное исследование. 

В состав изучаемого препарата входят коллаген I и III типов, L-кальция аскорбат как источник витамина С и кремний, и такую комбинацию можно считать достаточно полноценной. Коллаген I типа является основным коллагеном кожи, он отвечает за все ее механические свойства и составляет до 80% всех коллагенов дермы [17]. Именно коллаген I типа чаще всего применяется в составе биодобавок [5, 9]. Использование в составе препаратов коллагена III типа встречается реже, хотя он весьма важен как сигнальная молекула для заживления ран и регулятор обмена коллагена I типа [17]. Витамин С также часто входит в состав биологически активных добавок с содержанием коллагена, так как он играет критическую роль в его синтезе, являясь активатором пролилгидроксилазы, и участвует в гидроксилировании пролина, лизина и глицина, которые стабилизируют третичную структуру коллагена. Дефицит витамина С может серьезно нарушить синтез белков дермы [18]. Кремний также считается важным элементом для оптимального синтеза коллагена, так как, в свою очередь, влияет на активацию ферментов ран и регулятор обмена коллагена I типа [17]. Витамин С также часто входит в состав биологически активных добавок с содержанием коллагена, так как он играет критическую роль в его синтезе, являясь активатором пролилгидроксилазы, и участвует в гидроксилировании пролина, лизина и глицина, которые стабилизируют третичную структуру коллагена. Дефицит витамина С может серьезно нарушить синтез белков дермы [18]. Кремний также считается важным элементом для оптимального синтеза коллагена, так как, в свою очередь, влияет на активацию ферментов гидроксилирования [19]. Кроме того, существуют данные о том, что ортокремниевая кислота напрямую стимулирует фибробласты продуцировать коллаген I типа [20, 21]. 

Результаты данного исследования коррелируют с результатами ранее опубликованных работ: прием биологически активных добавок с содержанием коллагена действительно может улучшить состояние кожи – повысить ее эластичность и увлажненность. Однако исследование имело определенные ограничения: в первую очередь малое количество методов контроля (только определение уровня общего белка в крови, корнеометрия и ультразвуковое определение толщины кожи). В данном исследовании не использовались субъективные методы контроля (опросники и шкалы), тогда как удовлетворенность пациента является ключевым элементом косметологических вмешательств. Также следует учитывать, что в исследование не был включен ни один пациент-мужчина. Однако достаточно большая (50 добровольцев) выборка и двойное заслепление с плацебо-контролем позволяют обеспечить статистическую достоверность результатов.

Выводы

Таким образом, прием препарата с содержанием коллагена I и III типов, L-кальция аскорбата и кремния можно считать эффективным и безопасным методом улучшения увлажненности, эластичности и качества кожи. Назначение биологически активных добавок пациентам можно считать перспективным методом для компенсации дефицитных состояний и улучшения результатов косметологических вмешательств, однако для более широкого распространения такой практики требуется обязательный чек-ап пациентов и проведение более масштабных клинических исследований на больших популяциях.

ЛИТЕРАТУРА
[1] Mishra S., Stierman B., Gahche J.J., Potischman N. Dietary supplement use among adults: United States, 2017–2018. NCHS Data Brief, no 399. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. 2021. DOI: https://doi.org/10.15620/cdc:101131. 
[2] https://честныйзнак.рф/info/news/rynok-bad-v-tsifrakh/ 
[3] Bolke L., Schlippe G., Gerß J., Voss W. A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study. Nutrients. 2019 Oct 17; 11(10): 2494. doi: 10.3390/nu11102494. PMID: 31627309; PMCID: PMC6835901. 
[4] Žmitek K., Žmitek J., Hristov H., Rogl Butina M., Keršmanc P., Pogačnik T. The Effects of Dietary Supplementation with Collagen and Vitamin C and Their Combination with Hyaluronic Acid on Skin Density, Texture and Other Parameters: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2024 Jun 17; 16(12): 1908. doi: 10.3390/nu16121908. PMID: 38931263; PMCID: PMC11206740. 
[5] Zhang K., Zhao C., Liu K., Feng R., Zhao Y., Zong Y., Du R. Oral Administration of Deer Bone Collagen Peptide Can Enhance the Skin Hydration Ability and Antioxidant Ability of Aging Mice Induced by DGal, and Regulate the Synthesis and Degradation of Collagen. Nutrients. 2024 May 21; 16(11): 1548. doi: 10.3390/nu16111548. PMID: 38892482; PMCID: PMC11174718. 
[6] Brandao-Rangel M.A.R., Oliveira C.R., da Silva Olímpio F.R., Aimbire F., Mateus-Silva J.R., Chaluppe F.A., Vieira R.P. Hydrolyzed Collagen Induces an Anti-Inflammatory Response That Induces Proliferation of Skin Fibroblast and Keratinocytes. Nutrients. 2022 Nov 23; 14(23): 04975. doi: 10.3390/nu14234975. PMID: 36501011; PMCID: PMC9736126. 
[7] Song H., Zhang S., Zhang L., Li B. Effect of Orally Administered Collagen Peptides from Bovine Bone on Skin Aging in Chronologically Aged Mice. Nutrients. 2017 Nov 3; 9(11): 1209. doi: 10.3390/ nu9111209. PMID: 29099747; PMCID: PMC5707681. 
[8] Cao C., Xiao Z., Tong H., Liu Y., Wu Y., Ge C. Oral Intake of Chicken Bone Collagen Peptides Anti-Skin Aging in Mice by Regulating Collagen Degradation and Synthesis, Inhibiting Inflammation and Activating Lysosomes. Nutrients. 2022 Apr 13; 14(8): 1622. doi: 10.3390/ nu14081622. PMID: 35458184; PMCID: PMC9032939. 
[9] Pu S.Y., Huang Y.L., Pu C.M., Kang Y.N., Hoang K.D., Chen K.H., Chen C. Effects of Oral Collagen for Skin Anti-Aging: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2023 Apr 26; 15(9): 2080. doi: 10.3390/nu15092080. PMID: 37432180; PMCID: PMC10180699. 
[10] Kim D.U., Chung H.C., Choi J., Sakai Y., Lee B.Y. Oral Intake of LowMolecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled Study. Nutrients. 2018 Jun 26; 10(7): 826. doi: 10.3390/ nu10070826. PMID: 29949889; PMCID: PMC6073484. 
[11] Czajka A., Kania E.M., Genovese L., Corbo A., Merone G., Luci C., Sibilla S. Daily oral supplementation with collagen peptides combined with vitamins and other bioactive compounds improves skin elasticity and has a beneficial effect on joint and general wellbeing. Nutr Res. 2018 Sep; 57: 97–108. doi: 10.1016/j.nutres.2018.06.001. Epub 2018 Jun 9. PMID: 30122200. 
[12] Laing S., Bielfeldt S., Ehrenberg C., Wilhelm K.P. A Dermonutrient Containing Special Collagen Peptides Improves Skin Structure and Function: A Randomized, Placebo-Controlled, Triple-Blind Trial Using Confocal Laser Scanning Microscopy on the Cosmetic Effects and Tolerance of a Drinkable Collagen Supplement. J Med Food. 2020 Feb; 23(2): 147–152. doi: 10.1089/jmf.2019.0197. PMID: 32017646; PMCID: PMC7041324. 
[13] Sun Q., Wu J., Qian G., Cheng H. Effectiveness of Dietary Supplement for Skin Moisturizing in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Nutr. 2022 Jun 2; 9: 895192. doi: 10.3389/fnut.2022.895192. PMID: 35719159; PMCID: PMC9201759. 
[14] Proksch E., Schunck M., Zague V., Segger D., Degwert J., Oesser S. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis. Skin Pharmacol Physiol. 2014; 27(3): 113–9. doi: 10.1159/000355523. Epub 2013 Dec 24. PMID: 24401291. 
[15] Miyanaga M., Uchiyama T., Motoyama A., Ochiai N., Ueda O., Ogo M. Oral Supplementation of Collagen Peptides Improves Skin Hydration by Increasing the Natural Moisturizing Factor Content in the Stratum Corneum: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Ski. Pharmacol. Physiol. 2021; 34: 115–127. doi: 10.1159/000513988. 
[16] Asserin J., Lati E., Shioya T., Prawitt J. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: Evidence from an ex vivo model and randomized, placebocontrolled clinical trials. J. Cosmet. Dermatol. 2015; 14: 291–301. doi: 10.1111/jocd.12174. 
[17] Синтез коллагена в коже, его функциональные и структурные особенности / О.Б. Борзых, Н.А. Шнаидер, Е.И. Карпова, М.М. Петрова, О.М. Демина, Р.Ф. Насырова // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2021. – № 4. – URL: https://cyberleninka. ru/article/n/sintez-kollagena-v-kozhe-ego-funktsionalnye-i-strukturnye-osobennosti. 
[18] Alberts A., Moldoveanu E.T., Niculescu A.G., Grumezescu A.M. Vitamin C: A Comprehensive Review of Its Role in Health, Disease Prevention, and Therapeutic Potential. Molecules. 2025 Feb 6; 30(3): 748. doi: 10.3390/molecules30030748. PMID: 39942850; PMCID: PMC11820684. 
[19] Araújo L.A., Addor F., Campos P.M. Use of silicon for skin and hair care: an approach of chemical forms available and efficacy. An Bras Dermatol. 2016 May-Jun; 91(3): 331–5. doi: 10.1590/abd1806- 4841.20163986. PMID: 27438201; PMCID: PMC4938278. 
[20] Reffitt D.M., Ogston N., Jugdaohsingh R., Cheung H.F., Evans B.A., Thompson R.P., et al. Orthosilicic acid stimulates collagen type 1 synthesis and osteoblastic differentiation in human osteoblast-like cells in vitro. Bone. 2003; 32: 127–135. doi: 10.1016/s8756-3282(02)00950-x. 
[21] Wickett R.R., Kossmann E., Barel A., Demeester N., Clarys P., Vanden Berghe D., et al. Effect of oral intake of choline-stabilized orthosilicic acid on hair tensile strength and morphology in women with fine hair. Arch Dermatol Res. 2007; 299: 499–505. doi: 10.1007/s00403- 007-0796-z.